| 9.12中国预防出生缺陷日｜新生儿遗传病筛查，让爱无缺 |
新生儿遗传病筛查 美国的每个州都要求对新生儿进行新生儿筛查，这些筛查大多数在新生儿出院前完成。新生儿筛查包括的疾病一般在婴儿期或者童年开始就会引起严重的健康问题。早期的筛查和及时治疗能够避免可引起智力障碍、生理缺陷以及可危害生命的疾病发生。 欧美、日本等发达国家新生儿遗传病筛查覆盖率近100%。我国新生儿遗传病筛查始于1981年。2004年原卫生部颁发《新生儿遗传病筛查技术规范》文件，各省市也根据本地特点制定了相应的筛查常规及执行文件，使新生儿疾病筛查更趋于规范化。新生儿遗传病筛查是一个集组织管理、实验技术、临床诊治及宣传教育为一体的系统工程，遵循自主性、有益性、无害性及公平性的原则。
新生儿筛查疾病 我国目前筛查疾病仍以苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能减低症(CH)为主，某些地区则根据疾病的发生率选择如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷病等筛查或开始试用串联质谱技术进行其他氨基酸、有机酸、脂肪酸等少见遗传代谢病的新生儿筛查。 我国是一个遗传病高发国家，根据上海遗传学会群体遗传协作组1986年发布的报告，中国仅排名前25位的单基因遗传病的总发病率为8.645%。按此推算，中国仅单基因遗传病每年将新增患儿142万人左右。目前全国31个省市均已开展新生儿筛查，有上百家新筛实验室。仅2015年全国筛查人数150余万，确诊PKU患儿979例，CH患儿6500例，累积筛查宝宝超过1个亿。 基于上海市卫生和计划生育委员会发布的中国高发遗传病等因素，多家医学检验机构推出了新生儿基因检测服务，主要针对刚出生的婴儿进行遗传病的全面筛查。 新生儿筛查的核心目的是使个体婴儿受益。 有建议通过基因组方法进行的新生儿普筛应限于可在新生儿期诊断并在儿童期有效治疗或干预的疾病。“可治疗”的概念已经扩展到包括在一定程度上减轻症状，延长生命，或者一旦出现症状就避免长时间的诊断历程。 比如囊性纤维化现已在许多北美，欧洲和澳大利亚的司法管辖区进行过筛查。患有囊性纤维化的婴儿在新生儿期很少死亡或遭受不可逆转的损害，但是通过新生儿筛查确定患有囊性纤维化，并接受早期饮食和呼吸管理的儿童，与直到他们未被诊断的儿童相比，已经证实了中等的临床益处。
新生儿筛查的基因检测技术 基因测试可用于新生儿筛查，一些使用传统技术;其他测试使用大规模并行测序仪进行。包括以下几种： 1、不需要测序的分子诊断技术，例如PCR扩增目的片断。 简单的分子诊断技术也被用于鉴定引起疾病的胚系突变，如其中一个或两个特定突变导致几乎所有的病例。一个例子是加拿大马尼托巴省GCDH(1号内含子第五位G到T)突变的纯合性引起的1型戊二酸血症的新生儿筛查。 2、单个基因测序。 临床实验室在25年前已经提供了单个基因的测序，例如囊性纤维化(CFTR)或杜氏肌营养不良症(DMD)，以便为受影响的患者提供分子诊断。该测试通常通过PCR扩增基因编码区然后常规(Sanger)测序来完成。 3、多个基因组合测序(PANEL)。 PANEL是作为一组进行测序的多个基因组合，选择可以产生临床相似的疾病一组组基因。例如，用于凝血障碍临床诊断的小PANEL，只包括三个基因(F8，F9和VWF)。最近，已经开发出越来越大的基因PANEL，现在可以获得同时测试数百个与癫痫或智力残疾相关的基因PANEL，甚至可以获得与孟德尔疾病相关的3000多个基因PANEL。 4. 全基因组或全外显子组。 目前，我们对基因组变异的理解和解释能力并不能胜任在基于人群的新生儿筛查中使用基因组（全基因组或全外显子组）测序。 需要进行研究以证明基因组测序的临床效用和成本效益，并在管辖区内为新生儿筛查实施基因组测序之前解决突出的健康政策和伦理问题。这部分目前国内外主要以科研项目进行前瞻性研究。
新生儿基因组筛查结果解释 新生儿筛查结果阴性该怎么做？ 阴性结果意味着所有的筛查检测结果都在正常范围之内，提示没有升高的患病风险。极少数情况下，新生儿筛查的检查结果有可能是假阴性。假阴性代表某种疾病在筛查中被误诊或漏检了。这种情况下，筛查的结果是阴性的，但新生儿确实患病。出现假阴性结果的可能原因包括实验室的错误或者新生儿进行筛查检测的时间太早等。考虑到假阴性结果存在的可能性，如果新生儿有特定疾病的家族史或者有特定疾病的表征的话，不管新生儿筛查的结果怎样，都需要做进一步的检测。
新生儿筛查结果阳性该怎么做？ 阳性结果代表至少一项筛查检测结果超出了正常范围。阳性的检测结果不代表孩子一定患某种疾病，但提示要尽快做进一步检测，即诊断检测。如果新生儿确实患病，快速的进一步检测将为新生儿出生后尽快开始治疗或者接受干预措施创造可能，如药物治疗，特殊饮食等。 有时筛查结果为阳性，进一步的疾病诊断可能会显示新生儿并不患病，这一类新生儿筛查的结果被描述为假阳性。筛查结果提示患病风险提高，但孩子并没有患病。假阳性结果的出现，是因为新生儿筛查的目的是为了识别尽可能多的患病的新生儿。为了保证不漏检，一些没患病的新生儿也会得到阳性的筛查结果。 偶然情况下，新生儿筛查结果也会被报道为“边界值”。这种情况下，新生儿的健康服务提供者将会重复检测。 使用基因组范围测序诊断遗传疾病的最大挑战是对结果的解释，如果这些变异非常罕见或稀有，遗传变异的致病性通常难以推断，这种情况比较常见。临床诊断实验室已经制定了严格的标准来确定变异的致病性，并且通过积累已有致病性或良性变异的大型数据库，但还是有某些变异报告为具有不确定意义的变异(VUS)。在进行诊断测序的患病儿童中，临床表型可用于比较儿童的表型与变异致病的表型是否一致，来帮助确定变异是否可能是致病性的。相比之下，新生儿筛查的目的是在临床发病之前识别患有严重疾病的婴儿，如果表型尚未表现，则不能用于确定遗传变异的致病性。 |
