针对PID，小贝通过查阅文献，发现该疾病是一类罕见的遗传性疾病，主要由基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子(免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子)发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。据最新流行病学研究证实，目前PID共涉及的基因突变有300多种，约290余种疾病，我国PID总发病率为1/5000，发病患儿在6万～12万左右，如此庞大的患儿数量已使PID成为不罕见的罕见病。

为充分了解PID疾病机制及特点，2015年国际免疫学会联合会PID专家委员会(PID EC)将PID分为9大类：(1) T淋巴细胞、B淋巴细胞联合免疫缺陷；(2)其他已明确表型的免疫缺陷综合征；(3)抗体免疫缺陷病；(4)免疫失调性疾病；(5)先天性吞噬细胞数目、功能缺陷；(6)天然免疫缺陷；(7)自身炎症性疾病；(8)补体缺陷；(9)自身抗体相关的拟表型原发性免疫缺陷病。

PID的临床表现主要为机体对感染、肿瘤、自身免疫和炎症性疾病易感性增高，由于PID病种较多，临床实践诊疗中仍存在一些差异，具体临床表现也轻重不一。关于PID症状的判断，美国疾病控制中心和JMF原发性免疫缺陷病基金会提出了10条PID预警症状：（1）1年内发生≥ 4次耳部感染；（2）1年内发生≥ 2次严重的鼻窦感染；（3）口服抗生素≥ 2个月，且疗效较差；（4）1年内发生≥ 2次肺炎；（5）婴幼儿生长发育障碍（包括体重不增等）；（6）反复、深部皮肤或器官脓肿；（7）顽固的口腔念珠菌感染或皮肤真菌感染；（8）需静脉使用抗生素的感染；（9）≥ 2次深部感染，包括败血症等；（10）PID阳性家族史。以上10条可以帮助患儿父母更好的了解PID，及早进行PID预测，做到早诊断早治疗。

PID发病机制因具体种类不同而存在差异，本文就几种常见的PID疾病发病机制进行探讨。

1）X-连锁无丙种蛋白血症（XLA）

X-连锁无丙种蛋白血症是最早发现的人类原发性免疫缺陷病，该病由Bruton1952年首次报道，为PID发病率最高的类型之一。在B细胞分化成熟的发育早期，胞浆中的B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（BTK）被磷酸化后可与G蛋白，Src家族成员结合，参与细胞内活化信号转导。而XLA患儿由于B细胞的BTK基因突变，由BTK基因编码的BTK蛋白合成受阻，使B淋巴细胞发育停止在前B细胞阶段，引起外周血成熟B细胞数目减少，各类免疫球蛋白亦减少，从而使机体对外界的抵抗力降低，机体易感染各种病原菌。

B细胞性原发性免疫缺陷-B细胞分化发育被阻断

XLA患儿机体免疫球蛋白水平极低，血清IgG通常低于200mg/dl，而IgM、IgA水平通常低于0.2mg/dl。血循环和淋巴组织中缺少或无成熟的B细胞，但一般情况下T细胞数量及功能正常，淋巴结中缺乏生发中心和浆细胞。

2）X-连锁严重联合免疫缺陷病（SCID）

SCID是PID中最严重的一种表型，与T淋巴细胞生长和（或）功能缺陷，伴或不伴B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞功能异常相关。该病由多种基因缺陷所致，如IL-2受体γ链（IL2RG）、ARTEMIS、RAG1、RAG2、ADA、CD45、JAK3和IL7R。IL-2RG基因编码多种细胞因子受体包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9，通过Janus激酶和信号转导和转录激活因子刺激下游信号，最终导致刺激作用于靶基因，参与T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞的增殖分化。经典SCID患儿几乎完全缺乏T细胞和NK细胞，B细胞数目一般正常（有些会升高）但是功能缺失。

对于已确诊的PID儿童，临床上常对其采用替代治疗，即根据患儿机体免疫成分缺陷的情况，针对性的给予补给，以此暂时性缓解孩子的临床症状。如对部分抗体缺陷病儿童静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗后，不良症状将完全缓解，患儿获得正常的生长发育。

但需要注意的是，IVIG的治疗仅限于低IgG血症，对细胞免疫缺陷是无效的。细胞免疫缺陷可用胸腺素类制剂治疗，这类制剂有调节T细胞增殖分化的作用。对于腺苷脱氨酶（ADA）缺陷的孩子，可以输注红细胞，因为红细胞中富含ADA，也可以将牛腺苷脱氨酶与聚乙二醇相结合(PEG-ADA)作为酶置换，可以成功治疗少数ADA缺陷的患儿。另外，还可用细胞因子治疗一些原发性免疫缺陷病，如用白细胞介素2治疗重症联合免疫缺陷病。

除此之外，还可以采用免疫重建将正常细胞或基因片段植入到患儿的体内，以此持久的纠正免疫缺陷。这类方法包括造血干细胞移植、胸腺组织移植和基因治疗等。值得一提的是，目前，许多原发性免疫缺陷病的突变基因已经被克隆，其突变位置也已确定，这给基因治疗奠定良好的基础。简言之，基因治疗是将正常基因通过一定手段植入患者体内，使其在患者体内复制而持续存在，从而达到治疗目的的治疗手段。目前这一治疗手段还处于探索和临床验证阶段，作为广泛的临床治疗手段尚需待以时日。

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