2005年,Loeys等在深入研究马凡综合征(Marfan syndrom,MFS)的基础上首次对 Loeys-Dietz 综合征（LDS）进行了系统描述:LDS是一种以血管、骨骼病变为特征的常染色体显性遗传结缔组织病。LDS因与其他知晓度更高的基因综合征存在较多表现型(phenotype)重合而极易误诊，因此发病率难以准确统计。研究显示，主动脉病变尤其是主动脉夹层为LDS的主要致死原因。

之前的文章马凡综合征 -“天才病”（巨人杀手？）中我们介绍到了马凡综合征，而LDS和MFS同属遗传性大血管疾病，但与MFS等结缔组织病相比,LDS病程进展更快,主动脉夹层的发病率和病死率更高,并且二者在处理策略及预后等方面也不尽相同。早期诊断LDS，与其他结缔组织病进行鉴别，并对受累主动脉进行积极的治疗干预具有十分重要的临床意义。

LDS大部份因TGF-BR1或TGF-BR2突变，少数由SMAD3或TGFB2突变所造成。这些基因扮演着促进身体组织生长及发育细胞讯息传递的角色。这些基因的突变，会影响beta转化生长因子（Transforming growth factor- beta ; TGF-beta）的生化路径，其中尤其会对以血管及骨骼为主的相关结缔组织功能造成影响。

TGFBR1及TGFBR2基因能提供制造beta转化生长因子受体蛋白（Transforming growth factor- beta ; TGF-beta receptors）。这些蛋白质存在于细胞膜上，能协助讯息从细胞表面传递至细胞内。TGF-beta receptors，能特别地协助控制细胞生长、细胞分裂(增殖)及处理使哪些细胞成熟以执行功能(细胞分化)的讯息传递。TGF-beta receptors也能够协助骨骼及血管发育及参与细胞外基质、复杂格状蛋白及在细胞间隙形成其他分子的构成。

beta转化生长因子（Transforming growth factor- beta）作为讯息传递途径的一份子， 会与TGF-beta receptors结合，形成受体-结合蛋白的复合体。此受体蛋白符合体会活化一组称作SMAD蛋白。SMAD蛋白一旦被活化，与受体蛋白作结合形成包含了由SMAD3基因製造SMAD3蛋白质的一个蛋白复合体。SMAD蛋白复合体会移动至细胞核中与特定的DNA区域结合以控制特定基因的活性及调节细胞的增殖。

TGFBR1及TGFBR2基因突变会导致不具功能性的TGF-β受体蛋白产生。虽然在此状况下所产生的受体不具功能性，然而仍会有细胞讯息传递的发生，其频率甚至会比在正常受体功能状况时还来的高。由此现象可推知，有其他未知的机制能补偿因缺乏受体活性对细胞讯息传递所造成的影响。过度活化的细胞讯息传导会破坏结缔组织、细胞外基质及多方面身体系统的发展，引发Loeys-Dietz syndrome第一型及第二型的各种表征及症状。

此症的表现主要以血管、骨骼、颅颜以及皮肤的症状为主。

1. 血管：
扩张或主动脉剥离- 超过95％的个桉有主动脉根部扩张。
动脉瘤和血管弯曲- 做磁共振血管造影（MRA）或CT血管造影（CTA）为最好的评估方式。血管弯曲常见于头部和颈部血管。从头顶到骨盆做3D重建，可以有效的确定动脉瘤于整个动脉分枝中动脉弯曲的区域。
2. 骨骼：
漏斗胸或鸡胸、嵴柱侧弯、关节松弛或挛缩（通常包括手指）、四肢细长、马蹄内翻足、颈椎畸形和/或不稳定
3. 颅面：
眼距过宽、唇颚裂或是悬壅垂分叉、头颅骨过早癒合(craniosynostosis)
4. 皮肤：
透亮的肌肤、容易瘀伤、营养不良性疤痕

LDS的诊断基于先证者和家族成员典型的临床特征，尽管仅25%新发病例可追溯到父母的阳性诊断，仍需认真采集家族史，确诊可依靠TGFBR1和TGFBR2的基因检测，同时对TGFBR1和TGFBR2进行全外显子测序分析,可在超过95%具有典型LDS临床患者中发现突变基因。如已知自身有TGFBR1\TGFBR2基因突变，对其子女也需做相关检查，确定其是否具有LDS，避免错过治疗。

参考文献：

Clin InvestMed. Vol33,E14-E21,2010

Van de Laar al,Nature Genetics 2011.43:121