川崎病一线的治疗方式是静脉注射丙种球蛋白 (intravenous immunoglobulin，IVIG) 结合阿司匹林口服，对于IVIG无响应的情况，最常选用的方法是IVIG二次注射、IVIG结合泼尼松龙 (prednisolone) 和英夫利昔 (Infliximab)，其他替代方法还有环孢霉素(cyclosporin)、阿那白滞素 (Anakinra)、环磷酰胺 (Cyclophosphamide) 和血浆置换(Plasma exchange) (McCrindle et al., 2017) 。目前为止，川崎病的发病机制还不太明确，和诊断治疗相关的方向成为了研究热点。

研究通过miR和mRNA芯片，检测川崎病组和健康对照组外周血单核细胞 (PBMC) 中的小RNA和基因表达情况，发现miR-182 和miR-296-5p在急性发热期高表达，miR-93, miR-145-5p, miR-145-3p和 miR-150-3p在退热期高表达；此外血管内皮生长因子A(VEGFA)在急性发热期高表达，在治疗退热后趋于正常，且和miR-93的表达呈负相关。

RT-PCR验证了部分miRNA和mRNA的表达。ELISA结果显示血浆VEGF-A水平和PBMC中VEGFA表达量同步。血浆VEGF-A和川崎病患者冠状动脉损伤(CAL)的发展有关，VEGF-A结合到血管内皮的VEGF受体1或2上，间接通过NO释放促进血管生成、巨噬细胞、中性粒细胞的趋化作用以及血管扩张。

体外实验也证明VEGF-A可以刺激内皮细胞有丝分裂和细胞迁移。VEGF-A还是一类血管舒张药物用于增加微血管通透性。因此miR-93负责调控VEGFA mRNA的表达，预示它在川崎病的急性期发病过程中的重要作用。

另有研究人员通过大样本量的川崎病组（细分为IVIG响应组和无响应组、结合血浆置换组和无血浆置换组）和健康对照组中血浆miRNA的RT-PCR表达量检测，发现IVIG无响应组和结合血浆置换组中miR-200c 和 miR-371-5p表达量高。

有研究称miR-200c通过靶向ZEB可增加糖尿病小鼠的血管平滑肌细胞内的促炎反应；而且 miR-200c 和 miR-371-5p预测靶基因的相关代谢通路也和炎症反应有关。促炎细胞因子在川崎病的发病过程中起到主要作用，可以通过抗炎治疗川崎病。

因此这2个miRNA在川崎病患者抗炎治疗前后的由高转低表达，可以用于预测川崎病治疗方法的响应，有望作为治疗的靶点。

研究通过IVIG治疗前后川崎病组和健康对照组间的mRNA芯片表达差异分析和RT-PCR验证，发现FCN1 (M-ficolin) 在大部分IVIG治疗后川崎病患者中表达量显著下调，而且通过Western blot验证也得到了相同的结果。同时通过不同队列的川崎病和健康人群验证FCN1在IVIG治疗后显著降低。

研究人员还通过Western blot确定了FCN1在IgG上的结合位点IgG-3-d 和CH1p-3；另外还发现了IgG1来源的多肽可以抑制两者的结合，共有三个多肽分别是IgG-3-d-3、IgG-3-d-5和CH1-10。

因此推断FCN1是静脉注射IVIG的分子靶点，抗FCN1的人源单克隆抗体和上述抑制结合的多肽，有望作为IVIG的联合治疗方法。

图1FCN1和IgG的结合位点（上2）及IgG来源多肽（下2）